Minőségi jellemzők jellemzése és befolyásoló tényezők elemzése a nagy nyíróerejű keverő granulálás során

Minőségi jellemzők jellemzése és befolyásoló tényezők elemzése nagy nyíróerő esetén keverő GRANULÁCIÓ

A nagy nyíróerejű keverőgranulációs technológiát széles körben alkalmazzák a szilárd gyógyszerkészítmények területén. Ez a technológia általában nyersanyagokat és extrudált anyagokat kever össze.Cipegyenletesen eloszlatja a granulátorokat, így 180-2000 μm-es részecskéket képez, amelyeket olyan további folyamatokban használnak, mint a tablettapréselés, a kapszulatöltés és a részecskezacskózás. A nedves granulálási eljárás megvalósítása kulcsfontosságú a kiváló minőségű és minősített részecskék előállításához. A részecskék tulajdonságai befolyásolják a termékek kulcsfontosságú minőségi jellemzőit, mint például az oldódási sebesség, a tabletta tömegének különbségei (a töltési térfogat különbségei) stb. A részecskéket általában fizikai mutatók, például részecskeméret-eloszlás, porozitás, nedvességtartalom és folyóképesség alapján értékelhetjük. A cél részecskeméret-hozam a végtermékben a várt részecskeméret-tartománynak megfelelő részecskék százalékos arányát jelenti a teljes részecsketömeghez viszonyítva, amelyet szűrővizsgálattal, lézerrel és képalkotó módszerekkel lehet mérni. A JB/T 20015 ipari szabvány szerint a nedves keverésű granulátorok teljesítményértékelési szabványa az, hogy a kukoricakeményítő, a dextrin és a cukorpor 3:2:1 arányú részecskearánya szárítás után nem lehet kevesebb, mint 75% a 180-2000 μm tartományban. A vállalatok a nedves granulálás részecskeméretét a downstream folyamatkövetelmények alapján erősítik meg, és a részecskeméret-tartomány és a részecskesebesség a termékspecifikus követelményektől függ. A részecskeméret-eloszlás a különböző méretű részecskék arányát írja le egy részecskerendszerben, míg a diszperziós fokot a részecskeméret-eloszlás szélessége számszerűsíti. A részecskeméret-eloszlást statisztikai módszerekkel kapjuk meg, a részecskeméret-detektálás eredményei alapján. Még ha a cél részecskeméret-hozam azonos is, a részecskeméret-diszperzióban továbbra is jelentős eltérések lehetnek. A legtöbb gyógyszer esetében a cél részecskeméret várható hozamtartományán belüli kisebb részecskeméret-diszperziót részesítjük előnyben, hogy biztosítsuk a gyógyszer oldódási hatásának következetességét. A részecskeméret-eloszlás szélességét (Span) általában a részecskeméret-eloszlás diszperziós fokának mérésére használják. A számítási módszer a következő: (1) Az egyenletben: D90 - a részecskeméret-eloszlás összesített értéke, amely eléri a kis és nagy közötti részecskeméret 90%-át, μm; D10 - a részecskeméret-eloszlás összesített értéke, amely eléri a kis és nagy közötti részecskeméret 10%-át, μm; D50 - a részecskeméret-eloszlás összesített értéke, amely eléri a kis és nagy közötti részecskeméret 50%-át, μm. Minél nagyobb az átfogás, annál nagyobb a részecskeméret-különbség és annál rosszabb az egyenletesség; Fordítva, annál egyenletesebb. Az 1. ábra az azonos alapanyagok és különböző eljárásparaméterek felhasználásával előállított részecskék részecskeméret-eloszlásának szélességbeli különbségét mutatja. Látható, hogy bár a 180-2000 μm-es cél részecskeméret-hozam hasonló, a részecskeméret-eloszlás szélességében mutatkozó különbség jelentős (a kék görbe kisebb, a sárga görbe közepes, a narancssárga görbe pedig nagyobb span értékkel rendelkezik). Ezért a nedves granulálás hatékonyságának értékelése során fontos szempont a megfelelő Span érték kiválasztása a folyamatkövetelmények alapján.